达马莫德  ≥98%(HPLC)

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包装规格:20mg 100mg in glass bottle
产品简介:一种泛p38MAPK抑制剂,在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38nM、65nM、200nM和520nM,并且能够与p38α结合,在THP-1细胞中Kd为0.1nM,比作用于JNK2选择性高330倍,对c-RAF,Fyn和Lck具有较弱的抑制作用,对ERK-1,SYK,IKK2也有微弱抑制作用。
溶解性:溶于DMSO(106mg/mL)和乙醇。
储备液保存:-80°C, 1 year-20°C, 6 months
体内实验:1、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO→90% Corn Oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液,此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。 2、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.94 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80,混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 3、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline) Solubility: 2.08 mg/mL (3.94 mM); 悬浊液; 超声助溶 此方案可获得 2.08 mg/mL的均匀悬浊液,悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中,混合均匀。 2 g SBE-β-CD(磺丁基醚 β-环糊精)粉末定容于 10 mL 的生理盐水中,完全溶解至澄清透明。 注:工作液建议您现用现配,当天使用。 <1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
靶点:p38α:38 nM (IC50) p38β:65 nM (IC50) p38δ:520 nM (IC50) p38γ:200 nM (IC50) B-Raf:83.4 nM (IC50) Abl:14600 nM (IC50) p38 MAP kinase:0.1 nM (Kd)
体外研究:Doramapimod (BIRB 796) 通常与炎症有关,因为它在 T 细胞增殖和细胞因子产生中起作用。 Doramapimod (BIRB 796) 阻断应激诱导的磷酸化支架蛋白 SAP97,进一步证实这是 SAPK3/p38γ 的生理底物。Doramapimod 与 p38 MAPK 或 JNK1/2 的结合正在损害它们被上游激酶 MKK6 或 MKK4磷酸化。
体内研究:Doramapimod (BIRB 796) 的平均异种移植重量比对照轻。Doramapimod的抑制率为 1.93%。 Doramapimod (BIRB 796) 处理可轻微降低血压 (第 7 周时为 166±7 mm Hg;P<0.05),而 SD 大鼠血压正常 (123±3 mm Hg)。尽管血压降低,但未处理和多拉马莫德处理的 dTGR 具有相似的心脏重量和心脏肥大指数 (心脏与胫骨比),与非转基因 SD 大鼠相比显著更高 (310±6 对 307±6 对 206±分别为 5 mg/cm;P<0.05)。
激酶实验:THP-1细胞实验,抑制LPS刺激的TNF-α产生 THP-1细胞在BIRB存在或不存在下预培养30分钟。细胞混合物用LPS (终浓度1 μg/mL)刺激,并持续培育过夜(18−24小时)。通过市售ELISA分析悬浮液中的TNF-α。将数据整合,使用三参数logistic方程模型通过非线性回归分析以得到EC50值。BIRB 796在每个实验中被分析,EC50的置信区间为16到22 nM。
动物实验:动物模型:患胶原诱导的关节炎雌性Balb/c鼠 剂量:1 mg/kg(静脉注射)或10 mg/kg(口服) 给药处理:静脉注射或口服
保存条件:-20℃
注意事项:1、为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。 2、以上信息仅做参考交流之用。