AS-604850  ≥98%

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包装规格:5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介:一种有效的,具有选择性的和ATP竞争性的PI3Kγ抑制剂。
溶解性:溶于DMSO(250mg/mL超声)
储备液保存:-80°C, 6 months -20°C, 1 month
体内实验:1、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (7.29 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80,混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 2、请依序添加每种溶剂: 10% DMSO→90% Corn Oil Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (7.29 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液,此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。 <1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
靶点:PI3Kγ:0.25 μM (IC50);PI3Kγ:0.18 μM (Ki);PI3Kα:4.5 μM (IC50)
体外研究:AS-604850 inhibits C5a-mediated PKB phosphorylation with an IC50 of 10 μM in RAW264 mouse macrophages. AS-604850 blocks PKB phosphorylation induced by MCP-1 and has little or no effect after stimulation with CSF-1 in in primary monocytes from Pik3cg+/+ or Pik3cg–/– mice. AS-604850 (0-30 μM; 15 minutes; primary monocytes from Pik3cg+/+ mice) treatment inhibits MCP-1-mediated phosphorylation of PKB and its downstream substrates GSK3α andβ in a concentration-dependent manner. MCP-1-induced phosphorylation of p44/42 ERK (ERK1/2) MAPKs is also reduced, in a concentration dependent manner in primary monocytes from Pik3cg+/+ mice.
体内研究:AS-604850 (10-100 mg/kg; oral administration; for 4.5 or 4.25 hours; Balb/C or C3H mice) treatment reduces RANTES-induced peritoneal neutrophil recruitment with an ED50 value of 42.4 mg/kg. In the thioglycollate-induced peritonitis model, oral administration of 10 mg/kg AS-604850 results in a 31% reduction of neutrophil recruitment.
激酶实验:体外 PI3Kγ 激酶试验: 人PI3Kγ (100 ng)在室温下与激酶缓冲液(10 mM MgCl2,1 mM β-甘油磷酸盐,1 mM DTT,0.1 mM Na3VO4,0.1% 胆酸钠和15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP,终浓度)和包含18 M PtdIns与250 M PtdSer (终浓度)的脂囊泡,以及AS-252424 或DMSO进行培养。激酶反应通过加入250 g新霉素-包被的闪烁迫近分析(SPA)珠停止。
细胞实验:细胞系:HepG2 Ntcp 和 Huh7-Ntcp 细胞 浓度:2.5 μM 处理时间:2 - 4 小时 方法:肝细胞培养物用稀释剂(DMSO),25 μM TLC,250 μM TCDC,50 μM GCDC,或50 ng/ml Fas处理2-4小时,HepG2-Ntcp和Huh7-Ntcp细胞用DMSO,20 μM TLC,75 μM TCDC或GCDC,200 μM etoposide或200 ng/ml TNFa 和28 ng/ml actinomycin D处理2-4小时。凋亡细胞数量使用荧光着色法测定,并表示为细胞百分比。人细胞系中的细胞凋亡通过测定caspase-3/-7活性确定,大鼠肝细胞中的细胞凋亡通过蛋白印迹法检测caspase-3的17 kDa蛋白裂解片段确定;等量蛋白质负荷通过肌动蛋白的蛋白印迹监测。
动物实验:动物模型:RANTES(0.5 mg/kg 在200 ml 生理盐水中)或巯基乙酸盐(40 ml/kg)腹腔注射到C3H小鼠,以诱导产生腹膜炎小鼠模型。 剂量:对RANTES为 0,1,3,10 或 30 mg/kg,对巯基乙酸盐为 10 mg/kg 给药处理:注射 RANTES或巯基乙酸盐之前30或15分钟口服给药
保存条件:-20℃
注意事项:1、为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。 2、以上信息仅做参考交流之用。