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包装规格：5mg 25mg 100mg in glass bottle
溶解性：溶于DMSO（200mg/ml）
产品描述：基本信息 产品编号： G10047  产品名称： GDC04499 CAS: 879085-55-9   储存条件 粉末 -20℃ 四年     分子式： C19H14Cl2N2O3S 溶于液体 -80℃ 两年 分子量 421.30     化学名：  2-chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide Solubility (25°C)：   体外:   DMSO 84 mg/mL (199.38mM) Water Insoluble Ethanol Insoluble 体内(现配现用): 5% DMSO+40% PEG 300+5% Tween 80+50% ddH2O 12.5mg/mL ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。   制备储备液   浓度   溶液体积 质量   1mg   5mg   10mg 1mM 2.3736mL 11.8680mL 23.7361mL 5mM 0.4747mL 2.3736mL 4.7472mL 10mM 0.2374mL 1.1868mL 2.3736mL 50mM 0.0475mL 0.2374mL 0.4747mL   生物活性 产品描述 一种有效的Hedgehog（HH）信号通路抑制剂，也是两种ABC转运体ABCG2和ABCB1/Mdr-1的有效抑制剂，IC50值分别为1.4和3.0μM。 靶点 Hedgehog (Cell-free assay) 3nM 体外研究 GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中, GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449 提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分别为1.4μM和 3.0μM。GDC-0449 改变细胞内Ca2+ 平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞， 抑制细胞生长。 体内研究 GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25 mg/kg 以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92 mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型显示GDC-0449抑制 Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM ±11.5% 和0.267μM ±4.83%)。   推荐实验方法(仅供参考) 细胞实验：   细胞系 MDCKII细胞 浓度 20μM 处理时间 2小时 方法 MDCKII细胞按每孔3x105密度接种在24孔板中。培养液包含不同药物，实验组为50 µM VP,50 µM吲哚美辛,或者20 µM GDC-0449溶解在DMSO中，对照组只含有DMSO。然后加入非荧光的钙黄绿素-AM，最终浓度达到1.0 µM。然后在37oC温育2小时。细胞用含Ca2+,Mg2+的Hank's平衡盐溶液buffer冲洗2次，然后震荡1小时溶解在含0.01% Triton X-100的磷酸缓冲液中，然后放在4oC下过夜。溶解的物质然后转移到96孔板上，钙黄绿素引起的荧光信号用分光光度法定量。所有的实验操作需在暗中进行，所有的读数用平均值±SEM表示。   动物实验：   动物模型 Ptch(+/-)异体移植物模型 剂量 25 mg/kg,92 mg/kg 给药处理 口服
保存条件：-20℃

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