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包装规格：5mg 25mg 100mg in glass bottle
产品简介：一种口服有效的PI3K和mTOR(TORC1/2)激酶抑制剂，抑制PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ。
溶解性：溶于DMSO
储备液保存：-80°C, 2 years -20°C, 1 year
体内实验：1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 1.43 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 14.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO →90% (20% SBE-β-CD in Saline) Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 1.43 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 14.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (2.87 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 1.43 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 14.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：PI3Kα:5nM(IC50);PI3Kδ:7nM(IC50);PI3Kγ:14nM(IC50);PI3Kβ:27nM(IC50);mTOR:17nM(Ki);TORC1;TORC2
体外研究：Apitolisib (GDC-0980) is remarkably selective for several other members of the closely related PIKK family kinases: C2alpha IC50=1300 nM; C2beta IC50=7 94 nM; VPS34 IC50=2000 nM; PI4Kalpha >10 μM; PI4Kbeta >10 μM; DNA-PK Kiapp=623 nM, respectively. A recent study shows that Apitolisib (GDC-0980) reduces cancer cell viability by inhibiting cell-cycle procession and inducing apoptosis with most potency in prostate (IC50 < 200 nM 50%), <500 nM 100%), breast (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) and NSCLC lines (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) and less potency in pancreatic (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) and melanoma cell lines (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
体内研究：Apitolisib (GDC-0980) (1 mg/kg, p.o.) demonstrats significant efficacy in mouse xenografts and is currently in phase I clinical trials for cancer. Clearance and PPB are low, and Apitolisib (GDC-0980) shows dose-proportional exposure from 5 mg/kg dosed in PEG to 50 mg/kg dosed in suspension in MCT, a finding attributed partially to the compound’s good solubility. Apitolisib (GDC-0980) (5 mg/kg, p.o.) results in greater than 50% TGI in 15 of the 20 xenograft models. The difference in tumor response to Apitolisib (GDC-0980) treatment correlates with the duration of knockdown of pAkt/tAkt.
激酶实验：酶活性： I类PI3K亚型的酶活性使用荧光偏振试验测量，其监测产物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成，该产物与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸产物的增加，使标记的荧光从GRP-1蛋白结合位点被取代，从而导致荧光偏振信号减少。I类PI3K亚型以异二聚体重组蛋白表达并纯化。PI3K亚型在初速率条件下，在10 mM Tris (pH 7.5)，25 μM ATP，9.75 μM PIP2，5% 甘油，4 mM MgCl2，50 mM NaCl，0.05% (v/v) Chaps，1 mM 二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO存在下测定，各种亚型的浓度为: PI3Kα,β 为60 ng/mL；PI3Kγ为8 ng/mL；PI3Kδ 为45 ng/mL。测定在25°C下进行30分钟后，以终浓度为9 mM EDTA，4.5 nM TAMRA-PIP3，和4.2 μg/mL GRP-1检测蛋白质终止反应，然后在Envision酶标仪上读取荧光偏振数据。IC50s通过将剂量反应曲线拟合到4参数方程计算。人重组mTOR(1360−2549)在昆虫细胞中表达并纯化，使用Lanthascreen荧光能量共振转移法测定，其中重组绿色荧光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用铽标记的抗4-EBP1的磷酸-苏氨酸37/46抗体检测。反应通过ATP起始，在50 mM Hepes (pH 7.5)，0.25 nM mTOR，400 nM GFP-4E-BP1，8 μM ATP，0.01% (v/v) Tween 20，10 mM MnCl2，1 mM EGTA，1 mM 二硫苏糖醇，和1% (v/v) DMSO存在下进行。试验在初始速率于室温下进行30分钟，然后终止反应，在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10 mM EDTA存在下检测产品。将剂量反应曲线拟合到竞争性紧密结合抑制的方程，表观Ki使用测定的6.1 μM ATP的 Km进行计算。
细胞实验：细胞系：PC3 和 MCF7.1 浓度：0 到 10 μM 处理时间：72小时或 96小时 方法：抗增殖细胞试验使用PC3和MCF7.1人肿瘤细胞系进行。MCF7.1是体内挑选的细胞系，最初衍生自亲本人MCF7乳腺癌细胞系。细胞系在RPMI中于3°C，5% CO2中培养，并用10%胎牛血清，100 units/mL 青霉素，和100 μg/mL 链霉素，10 mM HEPES，和2 mM 谷氨酸盐增补。MCF7.1细胞或PC3细胞分别以1000细胞/孔或3000细胞/孔接种在384孔板的培养基中，培养过夜，再加入GDC-0980，使终DMSO浓度为0.5% v/v。MCF7.1细胞和PC3细胞分别培养3天和4天，然后加入CellTiter-Glo试剂，并使用Analyst酶标仪读取荧光。对于抗增殖试验，细胞生长抑制剂，比如aphidicolin，和细胞毒素剂，比如staurosporine，作为对照。剂量反应曲线拟合为4参数方程，相对的IC50s使用Assay Explorer软件计算。
动物实验：动物模型：PC3 和 MCF7.1 细胞皮下注射到无胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢 剂量：≤7.5 mg/kg 给药处理：口服给药
保存条件：-20℃
注意事项：1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。 2、以上信息仅做参考交流之用。

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