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LY-411575  ≥98%

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包装规格：5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性：溶于DMSO（33.33 mg/mL 超声）
产品描述：基本信息 产品编号： L10316 产品名称： LY-411575 CAS: 209984-57-6   储存条件 粉末 -20℃ 四年     分子式： C26H23F2N3O4 溶于液体 -80℃ 两年 分子量 479.48 -20℃ 1个月 化学名：  N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide Solubility (25°C)：   体外:   DMSO 95 mg/mL (198.13mM) Ethanol 13 mg/mL (27.11mM) Water Insoluble 体内(现配现用): 1.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM); Clear solution 此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加⼊ 50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加⼊ 450μL ⽣理盐⽔定容⾄ 1mL。 2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM); Clear solution 此⽅案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (5.21mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此⽅案不适⽤于实验周期在半个⽉以上的实验。以 1mL ⼯作液为例，取 100μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL ⽟⽶油中，混合均匀。 ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。   制备储备液   浓度   溶液体积 质量   1mg   5mg   10mg 1mM 2.0856mL 10.4280mL 20.8559mL 5mM 0.4171mL 2.0856mL 4.1712mL 10mM 0.2086mL 1.0428mL 2.0856mL 50mM 0.0417mL 0.2086mL 0.4171mL   生物活性 产品描述 高效的 γ-secretase 抑制剂，能够抑制 Aβ40 蛋白的产生，其 IC50 值为 0.078nM/0.082nM（基于膜/细胞），同时抑制 Notch 分裂，IC50 值为 0.39nM。 靶点 γ secretase (membrane-based) (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) γ secretase (cell-based) (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE) 0.078nM 0.082nM 0.39nM 体外研究 LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。 体内研究 10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。   推荐实验方法(仅供参考) 激酶实验：   对Aβ和 NICD的测定 测量细胞膜中γ-分泌酶活性的程序如前所述(Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055)，细胞膜从表达APP的HEK293细胞中制备。表达APP或NΔE的完整HEK293细胞用不同浓度的LY- 411,575在37 °C下处理4小时。对于表达NΔE的细胞，将细胞裂解，细胞裂解物在4-12% NuPAGE凝胶上分离，加工的NICD片段通过蛋白质印记与裂解位点特定抗体进行检测。NICD产生的抑制通过点样密度计分析使用FluorChem定量。对于表达APP的细胞，收集条件培养基，在10,000×g下离心5分钟以除去细胞碎片，测定Aβ水平前储存在-20 °C。HEK293细胞膜和细胞试验中产生的Aβ40和Aβ42，以及来自TgCRND8小鼠的血浆Aβ40 和皮层Aβ40，不预处理，使用基于电化学发光检测的免疫测定进行分析。血浆Aβ42通过酶联免疫吸附法测定。市售的酶联免疫吸附试验试剂盒根据制造商说明用于测量皮层Aβ42。   细胞实验：   细胞系 原代且永生的KS细胞 浓度 500μM 处理时间 24小时 方法 DNA/PI着色使用标准方法进行。简而言之，在15% FBS 存在下，1×106细胞用100%乙醇渗透。将细胞洗涤，然后在37 °C下用10 mg/mL RNAse处理15分钟。加入PI (5 mg/mL)，细胞在4 °C下培育1小时，然后通过流式细胞术分析，每个门控分析10000个细胞。结果使用Immunotech Annexin V着色试剂盒根据制造商的说明进行确认。至少进行的三个独立试验表现出类似的结果。   动物实验：   动物模型 TgCRND8小鼠模型 剂量 1-10 mg/kg 给药处理 口服
保存条件：-20℃

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