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R547  ≥98%

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包装规格：1mg 5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
溶解性：溶于DMSO（≥ 50 mg/mL)
产品描述：基本信息 产品编号：R10177 产品名称：R547 CAS: 741713-40-6   储存条件 粉末 -20℃ 四年     分子式： C18H21F2N5O4S 溶于液体 -80℃ 两年 分子量 441.45 -20℃ 一个月 化学名：  (4-amino-2-((1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)amino)pyrimidin-5-yl)(2,3-difluoro-6-methoxyphenyl)methanone   Solubility (25°C)   体外 DMSO 88mg/mL (199.34mM) Ethanol Insoluble Water Insoluble 体内（现配现用） 1% hydroxyethyl cellulose+0.2% Tween 80 30mg/mL ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。   制备储备液   浓度   溶液体积 质量   1mg   5mg   10mg 1mM 2.2653mL 11.3263mL 22.6526mL 5mM 0.4531mL 2.2653mL 4.5305mL 10mM 0.2265mL 1.1326mL 2.2653mL 50mM 0.0453mL 0.2265mL 0.4531mL   生物活性 产品描述 一种高效、选择性的，口服有效的 ATP 竞争性的 CDK 抑制剂 靶点/IC50 CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) CDK1/CyclinB (Cell-free assay) CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 1nM(Ki) 2nM(Ki) 3nM(Ki)   体外研究 R547是二氨基嘧啶化合物，是一种有效的选择性ATP竞争性CDK抑制剂。R547有效抑制CDK1/cyclinB，CDK2/cyclinE，和CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM)，而对120多个不相关激酶没有活性(Ki>5,000nM)。R547有效抑制肿瘤细胞系的增殖，且独立于多重耐药状态，组织学类型，成视网膜细胞瘤蛋白，或p53状态，IC50s <0.60μM。R547在诱导细胞周期阻滞的相同浓度下，降低细胞内成视网膜细胞瘤蛋白在特定CDK磷酸化位点的磷酸化，显示出临床应用的潜在药物动力学标志。R547抑制肿瘤细胞系的增殖，并且不受组织来源，多药耐药性(MDR)，p53，或成视网膜细胞瘤状态影响，对所有测试的19种细胞系均有效。 R547具有5-氟和6-氟取代基，对CDKs(对CDK1，CDK2，和CDK4的Ki分别为0.001，0.003，和0.001μM)具有低的个位数纳摩尔级的抑制效能，并且具有优良的细胞内效能(IC50=0.08μM，HCT116细胞系)。   体内研究 R547以口服和静脉注射剂量给药对多种成熟的人肿瘤具有显著的抑制活性(P < 0.01)。R547以40mg/kg 每天的剂量口服给药，在结肠癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，和黑色素瘤人肿瘤异种移植物模型中表现出显著的TGI(79-99%)。R547以40mg/kg i.v.每周一次的剂量给药时同样有效(TGI，61-95%)。R547的这些剂量没有毒性，并且不会引起体重损失。在3周的研究期间，R547没有表现出显著的毒性信号，在研究结束的尸检中没有任何明显的病理学。在HCT116人结肠肿瘤异种移植的裸鼠模型中，R547抑制高达95%的肿瘤生长。R547以等于或低于最大耐受剂量口服或静脉注射给药时，在所有测试模型中引起显著的TGI。R547对肿瘤异种移植模型有效暴露，会抑制肿瘤中成视网膜细胞瘤蛋白的磷酸化，这为临床应用提供了药效生物指标。这些报道表明，R547 对于固体肿瘤的治疗是一个有希望的分子。   推荐实验方法(仅供参考) 激酶实验： 激酶试验 酶反应通过将重组组氨酸标记的酶和成视网膜细胞瘤底物加入含有稀释的测试化合物的382孔板启动。终反应条件：ATP浓度为各自酶对应ATP的Km的3倍，25mM HEPES (pH 7.0)，6.25mM MgCl2，1.5mM DTT，0.002% Tween 20，和 0.2mg/mL 牛血清白蛋白(BSA)。在37 °C下培育25分钟后，加入抗磷酸化成视网膜细胞瘤(Ser780)抗体终止反应。磷酸化的成视网膜细胞瘤通过加入铕抗-兔子IgG和抗-组氨酸-别藻蓝素分析，引起铕抗-兔子IgG和别藻蓝素之间的荧光共振能量转移，并通过荧光强度比率665nm/615nm (激发波长340nm)定量。IC50s由665nm下的净读数计算得到，标准化为615nm下的铕读数。包含激酶插入域的受体，成纤维细胞生长因子受体，血小板衍生的生长因子受体，和表皮生长因子受体激酶试验也通过均相时间分辨荧光测定。蛋白激酶A，蛋白激酶B，蛋白激酶Cα，蛋白激酶Cβ，FYN，细胞外信号调节激酶2，p38，促分裂原活化蛋白激酶2，血清/糖皮质激素-调节激酶，和EPHB3测定使用基于IMAP技术的试验进行，IMAP技术通过磷酸化荧光多肽底物优先结合到固定的金属珠，能够使激酶活性定量化。这些反应在ATP浓度为各自酶对应ATP的Km的3倍下进行。SRC，黏着斑激酶，AURORA，糖原合成激酶(GSK) 3β，和胰岛素样生长因子受体激酶测定通过荧光共振能量转移试验在ATP的Km条件下进行。R547在10μM浓度单剂量下对123种激酶的活性在Upstate激酶选择性筛选中评估，IC50s在Upstate IC50分析器上测定。   动物实验:   动物模型 负荷成熟HCT116人结肠癌异种移植物的雌性裸鼠，平均初始体积约为100mm3 剂量 25，50，75mg/kg 给药处理 每周三次，在周一，周三和周五口服给药，进行18天
保存条件：-20℃

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