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ML216（CID4985229）  99.6129%

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包装规格：5mg 10mg 25mg 50mg 100mg in glass bottle
产品简介：一种有效和选择性的Bloom（BLM）解旋酶抑制剂。
溶解性：溶于DMSO(1.5mg/ml 加热）
储备液保存：-80°C, 2 years; -20°C, 1 year。
体内实验：1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline) Solubility: 2 mg/mL (5.22 mM); 悬浊液; 超声助溶 此方案可获得 2 mg/mL 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 注：工作液建议您现用现配，当天使用。 ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：IC50: 2.98 μM (BLMfull-length) and 0.97 μM (BLM636-1298)
体外研究：ML216（12.5-50 μM；24-72 小时；PSNF5 和 PSNG13 细胞）处理以浓度依赖的方式抑制了PSNF5 细胞的增殖，但对 PSNG13 细胞没有影响。 ML216 处理导致 PSNF5 细胞中姐妹染色单体交换（SCEs）的频率显著增加，而在PSNG13 细胞中则没有这种效果。 ML216 增加了 PSNF5 细胞对阿霉素的敏感性，但对缺乏 BLM 的同源 PSNG13 细胞没有增强作用。 ML216 同时抑制全长 WRN（IC50 为 5 μM）和截短 WRN500-946（IC50 为 12.6 μM），前者对抑制更敏感，敏感性是后者的 2.5 倍。相比之下，BLM 对 ML216 的抑制也稍微更敏感（根据IC50 值，其敏感性高出 1.7 倍）。尽管 ML216 对 WRN 有可检测的抑制作用，但该化合物似乎在人体细胞中对BLM 具有选择性。ML216 同样有效地抑制 WRN+ 和 WRN 细胞的增殖，并对这两种细胞类型都产生了相似的阿霉素敏感性。
体内研究：尽管 ML216 在体外对序列相关的 BLM 和 WRN 解旋酶都有抑制作用，但在人体细胞中ML216 生物效应明显依赖于 BLM，这表明该药物在体内的作用机制可能具有 BLM 特异性。BLM 与抑制剂复合的共晶结构将提供有价值的信息。体内的细胞信号可能诱导 WRN 形成特定构象，从而使其对 ML216 产生抗性。
保存条件：-20℃
注意事项：1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。 2、以上信息仅做参考交流之用。

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