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包装规格：5mg 25mg 100mg 250mg 1g 5g in glass bottle
产品简介：一种口服有效的可渗透中枢神经系统的EGFR抑制剂。
溶解性：溶于DMSO(＞50mg/mL)
储备液保存：-80°C, 2 years -20°C, 1 year
体内实验：1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→40% PEG300→ 5% Tween-80→45% Saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline) Solubility: 2.5 mg/mL (5.44 mM); 悬浊液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO→90% Corn Oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); 澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 4、请依序添加每种溶剂：5% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→50% Saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM); 澄清溶液 ＜1mg/ml表示微溶或不溶。 普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
靶点：EGFR：0.3 nM (IC50);EGFRL858R:0.2 nM (IC50);EGFRExon 19 deletion:0.2 nM (IC50)
体外研究：在 2 mM ATP 浓度下，Zorifertinib 对 EGFRwt、EGFRL858R 和 EGFRexon 19Del 的 IC50 分别为 102、7.6 和 2.4 nM。Zorifertinib (AZD3759) 还抑制 H838wt、H3255L858R 和 PC-9exon 19Del 的 pEGFR，IC 为 50 分别为 64.5、7.2 和 7.4 nM。在细胞磷酸化研究中，Zorifertinib 在 EGFR 激活突变细胞系中的抑制选择性比 EGFR 野生型细胞系 (H838 细胞系) 高 9 倍。
体内研究：在大鼠中以 2 mg/kg 的剂量口服给药后，Zorifertinib (AZD3759) 的吸收迅速，在 1.0 小时时血液 Cmax 达到 0.58 μM。随后，Zorifertinib 的血液浓度单指数下降，平均消除半衰期为 4.3 小时，这接近于静脉内给药 4.1 小时获得的相同参数。大鼠口服后的生物利用度为 91%。Zorifertinib 在雄性犬中的血液药代动力学参数是在单剂量静脉输注和口服给药后测定的。在狗中静脉注射后，Zorifertinib 血液清除率确定为 14 mL/min/kg，分布容积为 6.4 L/kg。其消除半衰期为 6.2 小时。Zorifertinib 的吸收很快，血液 Cmax (698 nM) 发生在 0.5 到 1.5 小时之间。Zorifertinib 的口服生物利用度高达 90%。Zorifertinib 表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤功效 (处理后 4 周，7.5 mg/kg qd 时肿瘤生长抑制 78%，15 mg/kg qd 时肿瘤消退) 且体重减轻 <20%，而 CP-358774 具有在这个模型中效果有限。在研究结束时，收集脑组织用于组织学评估。在 7.5 和 15 mg/kg 的剂量下，Zorifertinib 处理观察到肿瘤面积显著减少。此外，在给药后 1 小时通过单剂量 Zorifertinib 以 15 mg/kg 检测到 pEGFR 的调节，这证实了 Zorifertinib 的靶标参与。
激酶实验：作用于EGFR酶的化合物的IC50测定： 化合物对EGFR WT和突变体酶的抑制活性使用CisBio均相时间分辨荧光法(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)根据制造商说明进行评估。试验中使用的最终酶浓度分别为0.1 nM(EGFR野生型)，0.03 nM(L858R)，和0.026 nM(Exon19Del)，对应于EGFR酶的Km值，使用的相应ATP分别为0.8 μM，4 μM 和 25 μM。简而言之，3 μL ATP 和2 μM TK生物素-多肽底物在连续稀释的化合物存在和缺乏的条件下，于室温环境中在384孔Greiner白色聚苯乙烯测试板中进行培养。加入3 μL能够使底物多肽磷酸化的激酶起始反应，试验缓冲液包含1 mM DTT，5 mM MgCl2，1 mM MnCl2，和0.01% CHAPS。培育30分钟后，加入6 μl检测试剂混合物停止反应，检测试剂中包含250 nM Strep-XL665 和在检测缓冲液中稀释的TK Ab铕穴合物。将板培育1小时，然后使用Perkin Elmer 的EnVision多标阅读器根据标准HTRF设置，激发波长为320 nm，分别在615 nm和665 nm下测量荧光。计算出的665 nm/615 nm下的信号比与酶活性成比例。对每个激酶产生50%抑制的化合物浓度(IC50)使用四参数拟合计算。
细胞实验：细胞系：PC-9 (exon 19Del)，H3255 (L858R) 和 H838 (wt) 细胞 浓度：~30 mM 处理时间：72小时 方法： 细胞增殖使用MTS方法测定。简而言之，将细胞接种到96孔板(以在72小时试验期间允许其以对数生长的密度接种)，并在37 °C和 5% CO2下培育过夜。然后细胞在30-0.0003 mM浓度范围内的化合物中暴露72小时。对于MTS端点，细胞增殖通过CellTiter Aqueous非放射性细胞增殖试验试剂根据制造商方案测量。吸光度通过Tecan Ultra的仪器测量。进行给药前测量，将处理细胞的生长减少为未处理细胞一半所需的浓度(GI50)值使用吸光率读数测定。
动物实验：动物模型：负荷PC-9 (Exon19Del)肿瘤的小鼠 剂量：~15 mg/kg 给药处理：p.o.
保存条件：-20℃
注意事项：1、为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。 2、以上信息仅做参考交流之用。

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